细胞修复DNA损伤新机制揭示

　　30日揭晓正在《自然》和《自然·通信》上的两项新磋商，为细胞何如接连修复其DNA中的受损整体供给了一幅全新的图景，激励对DNA修复界限的一些基础实际的从新推敲。

　　由美国纽约大学格罗斯曼医学院磋商职员指示的这项职业环绕DNA分子收敛。DNA分子很容易受到细胞新陈代谢、毒素和紫外线的保护。因为DNA受损可能导致有用的DNA突变和出生，因而细胞进化出了DNA修复机造。然而，该界限的一个轻微的悬而未决的成绩是，这些细胞何如正在未损坏的DNA的“雄伟界限”中钝速探寻并找到习见的保护区域。

　　过去的磋商未曾发掘，一种紧要的探寻机造——转录偶联修复（TCR）依赖于RNA聚积酶，这是一种沿着DNA链向下运动的大型卵白质机械（复合体），它正在将指令转录成RNA分子时读取DNA“字母”的暗号，然后RNA分子辅导卵白质的构筑。然而，磋商职员显示，此前被寻常拒绝的主张，以至网罗散失2015年诺贝尔化学奖的磋商，都误会了TCR机造。

　　此前磋商以为，TCR正在修复中表现的功用相对较小，所以它依赖于一个假定的TCR因子，该因子对DNA修复唯有巨大的功勋。而全基因组修复（GGR），被以为扫描和修复了大整体DNA而不依赖于转录。这两个经过都被以为为核苷酸切除修复（NER）奠定了本原。

　　然而，两项新磋商相仿以为，基于对活大肠杆菌细胞DNA修复的创办少阶段剖判，大少数NER是与RNA聚积酶偶联，后者扫描整个细菌遗传暗号以寻找保护区域。

　　揭晓于《自然》杂志上的磋商发掘，RNA聚积酶是拆卸整个NER复合体的支架，也是DNA保护的次要传感器。结果证据，NER的次要酶UvrA和UvrB可以自行定位大少数病变，而是通过RNA聚积酶转达给它们。

　　第二项揭晓于《自然·通信》杂志的磋商则证据，卵白质Rho可发出信号，告诉RNA聚积酶阻滞读取全基因音讯。尝试证据，细菌的细胞贬抑了卵白质Rho的行径，这意味着阻滞信号增强，因而RNA聚积酶会接连读取，并将修复酶转达到整个基因组中遭遇的DNA保护的地方。

　　《自然》杂志磋商申诉的第一作者、努德勒尝试室博士后学者比诺德·巴拉蒂博士说，遵循新发掘臆度，网罗人类细胞正在内的真核生物也正在全基因畛域内行使RNA聚积酶进行无效的修复。过去，磋商团队计算确认是否消逝合用于全基因的TCR，假使失落说明，将物色过去是否可能安然地激动修复DNA保护，从而分裂衰老或疾病。